COMT-Hemmer bei Parkinson: Wirkung, Nebenwirkungen, Anwendung

In die Gruppe der COMT-Hemmer fallen neben Entacapon noch die Wirkstoffe Opicapon und Tolcapon, die derzeit in der Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden. Sie alle tragen dazu bei, dass der krankheitsbedingte Dopaminmangel bei Parkinson-Patienten ausgeglichen wird. So kann der Botenstoff, der essenziell für unsere Bewegungen ist, durch sie länger und effektiver wirken. Dadurch erfahren Betroffene eine spürbare Linderung ihrer motorischen Beschwerden wie Zittern (Tremor), Bradykinese (Bewegungsverlangsamung) und Muskelsteifigkeit (Rigor).

Was die COMT-Hemmer für eine Rolle in der Therapie von Parkinson spielen, wie sie wirken und mit welchen Nebenwirkungen Sie unter Umständen rechnen müssen, erfahren Sie hier.

Was sind COMT-Hemmer?

COMT-Hemmer ist eine Gruppe von Wirkstoffen, die in den Dopamin-Stoffwechsel eingreifen, indem sie das Enzym Catechol-O-Methyltransferase dahingehend beeinflussen, dass es den Neurotransmitter Dopamin langsamer abbaut. Diese Medikamentengruppe wird zusammen mit anderen Parkinson-Medikamenten wie Levodpa eingesetzt, um die motorischen Symptome der Erkrankung wie das Zittern (Tremor), die Muskelsteifigkeit (Rigor) und die Bewegungsverlangsamung (Bradykinese) in den Griff zu bekommen und auch um Wirkungsschwankungen (Fluktuationen) nach längerer Einnahme von Levodopa, dem wichtigsten Parkinson-Medikament, entgegenzuwirken.

COMT-Hemmer: Indikation

Die Medikamentengruppe der Catechol-O-Methyltransferase-Inhibitoren ist für die Parkinson-Krankheit (Morbus Parkinson) angezeigt. Sie haben die Aufgabe, für einen stabileren Dopaminspiegel in den Basalganglien, genauer gesagt der Substantia nigra (schwarze Substanz), zu sorgen. Dies ist jener Gehirnbereich, der unsere Bewegungen steuert und koordiniert. Ein ausgeglichener Dopaminspiegel ist die Basis dafür, dass wir unsere Muskeln überhaupt aktivieren können, dass unsere Bewegungen rundlaufen und wir sie gut aufeinander abstimmen können.

COMT-Hemmer: Wirkstoffe

Als ergänzende medikamentöse Maßnahme zu Levodopa (der Vorläufersubstanz von Dopamin, die im Gehirn zu Dopamin umgewandelt wird) können Ärzte bei Parkinson zwischen drei verschiedenen COMT-Hemmern wählen:

• Entacapon
• Opicapon
• Tolcapon

COMT-Hemmer: Wirkung

COMT-Hemmer stellen den Parkinson-Patienten im Gehirn mehr Dopamin zur Verfügung, sodass Parkinson-Patienten davon profitieren, was die Schwere ihrer Symptome angeht. Die Wirkung der COMT-Hemmer beruht auf verschiedenen Mechanismen, die wir Ihnen an dieser Stelle zunächst einmal greifbarer machen wollen.

Wirkung 1: Hemmung des Dopaminabbaus

Die COMT-Inhibitoren (Inhibitor = Hemmstoff) Entacapon, Tolcapon oder Opicapon binden an das Enzym Catechol-O-Methyltransferase und machen es damit ein Stück weit inaktiver. In der Folge kommt es zu den gewünschten Effekten, von denen Parkinson-Patienten dann profitieren: Der Abbau von Dopamin verlangsamt sich, wodurch das Gehirn von Betroffenen über längere Zeit und stabiler mit Dopamin versorgt ist und die Bewegungssymptome deutlich reduziert sind oder ganz verschwinden.

Wirkung 2: Hemmung des Levodopaabbaus

Auch verfügt der Körper dank dieser Medikamente länger und über eine größere Menge an Levodopa (L-Dopa) in der Peripherie, da die Wirkstoffe dieser Gruppe auch den Abbau von Levodopa zu 3-O-Methyldopa ausbremsen. Unter Peripherie verstehen Mediziner Körperstrukturen, die außerhalb unseres Gehirns liegen. So kann sich Levodopa nicht nur im Gehirn befinden, sondern auch in unserem Blut, Darm oder in unserer Leber. Der Abbau von Levodopa verzögert sich durch die COMT-Hemmer sowohl für das medikamentös zugeführte Levodopa als auch für das im Körper natürlich vorhandene. Ist mehr Levodopa im Körper vorhanden, steht dem Gehirn davon auch mehr zur Umwandlung in Dopamin zur Verfügung.

Linderung von Bewegungssymptomen und Wirkschwankungen

Die COMT-Hemmer lindern nicht nur die oft belastenden motorischen Symptome wie Zittern, Muskelsteifheit und posturale Instabilität (Haltungsinstabilität), sondern federn häufig auch die Wirkschwankungen ab, die nach längerer Einnahmedauer von Levodopa oft auftreten. So lassen sich die sogenannten “Off-Zeiten” – also die Phasen, in denen das Medikament nicht wirkt und die unangenehmen Symptome wie steife Muskeln oder Bewegungseinschränkungen mitunter mit aller Wucht zurückkehren – mit diesen Wirkstoffen oft zuverlässig verringern.

Die Wirkschwankungen, also die verringerte Wirkung und die reduzierte Wirkdauer, haben verschiedene Ursachen. Eine ist zum Beispiel, dass das Gehirn im weiteren Verlauf der Erkrankung nicht mehr so gut in der Lage ist, das zugeführte Dopamin langsam und allmählich zu Dopamin zu verstoffwechseln und dass somit in einem Moment plötzlich zu viel Dopamin zur Verfügung stehen kann. Dies kann sich dann in sogenannten Dyskinesien (unkontrollierte Bewegungen) äußern.

COMT-Hemmer nur zusammen mit L-Dopa wirksam

COMT-Hemmer werden immer in Kombination mit Levodopa verschrieben, denn ohne Levodopa bleiben sie wirkungslos und können die typischen Bewegungsstörungen der Parkinson-Krankheit nicht lindern.

COMT-Hemmer: Nebenwirkungen

Die beiden COMT-Hemmer der jüngeren Generation, Entacapon und Opicapon, werden von Menschen mit Parkinson meist gut vertragen und gelten auch als gut wirksam. Daher stehen diese Wirkstoffe auch an erster Stelle, wenn ein COMT-Hemmer die Therapie bei Parkinson begleiten soll. Folgende Nebenwirkungen können bei COMT-Hemmern – darunter sind auch sehr seltene – aber dennoch auftreten:

• Übelkeit, Erbrechen
• Kopfschmerzen
• Dyskinesien (unkontrollierte Bewegungen)
• Schwindel
• Niedriger Blutdruck beim Aufstehen (orthostatische Hypotonie)
• Müdigkeit und Schläfrigkeit (mit plötzlichen Einschlafattacken)
• Verdauungsstörungen, z. B. Verstopfung oder Durchfall (v. a. bei Entacapon und Tolcapon)
• Impulskontrollstörungen (z. B. Kauf-, Sex- oder Esssucht)
• Halluzinationen
• Verwirrtheit (Delir)
• Alpträume
• Schlafstörungen
• Rötlich-braune Verfärbung des Urins (harmlos)
• Leberfunktionswerte außerhalb der Norm (bei Entacapon)
• Mundtrockenheit
• Benommenheit
• Schwitzen
• Muskelzuckungen
• Leberschäden (bei Tolcapon)
• Angina pectoris
• Herzinfarkt (gelegentlich bei Entacapon)

COMT-Hemmer: Kontraindikationen

Nicht immer dürfen COMT-Hemmer zur Therapie von Parkinson eingesetzt werden. Wir geben Ihnen hier einen Überblick darüber, wann Entacapon, Opicapon und Tolcapon kontraindiziert sind.

Tolcapon

Patienten und Patientinnen mit eingeschränkter Leberfunktion, Anzeichen einer Lebererkrankung oder erhöhten Leberenzymwerten sollen kein Tolcapon nehmen. Auch bei einer Überempfindlichkeit des Wirkstoffs oder eines anderen Inhaltsstoffes ist von einer Parkinson-Therapie mit Tolcapon Abstand zu nehmen. Gleiches gilt, wenn Sie schwere Dyskinesien haben, in früherer Zeit ein Malignes Neuroleptisches Syndrom (Nebenwirkung von Neuroleptika) oder eine Rhabdomyolyse (Muskelerkrankung mit Muskelschäden) aufgewiesen haben. Darüber hinaus sollte kein Tolcapon angewendet werden, wenn Sie spezielle Tumoren der Nebennieren haben (Phaeochromozytom).

Entacapon

Parkinson-Patienten und -Patientinnen dürfen Entacapon nicht anwenden bei:

• Überempfindlichkeit gegen die Inhaltsstoffe, gegen Erdnüsse oder Soja
• Einer früheren Rhabdomyolyse (Muskelerkrankung)
• Einem früheren Malignen Neuroleptika-Syndrom
• Koronarer Herzkrankheit (Durchblutungsstörungen des Herzmuskels)
• Eingeschränkter Leberfunktion
• Tumor der Nebenniere (Phäochromozytom)
• Lebererkrankungen
• Bestimmten Antidepressiva

Opicapon

Dieser Wirkstoff ist kontraindiziert bei:

• Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des jeweiligen Medikaments
• Adrenalin produzierenden Tumoren
• Neuroendokrinen Tumoren (Paragangliome)
• Einem früheren Malignen neuroleptischen Syndrom
• Rhabdomyolyse (Muskelerkrankung mit Muskelschäden)

COMT-Hemmer: Anwendung

Die Medikamente zur COMT-Hemmung können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden, da die Bioverfügbarkeit zusammen mit Nahrungsmitteln ebenso gut ist wie ohne. Entacapon und Tolcapon werden mehrmals täglich angewendet – bei Opicapon genügt eine Kapsel täglich zusammen mit L-Dopa. Entacapon ist auch als kombinierter Wirkstoff mit Levodopa und einem Dopa-Decarboxylasehemmer wie Carbidopa erhältlich. Opicapon wird abends vor dem Schlafengehen eingenommen, mit einem zeitlichen Mindestabstand von einer Stunde zu einem Levodopa-Präparat.